癫痫是一种神经系统疾病，证据为反复发作的癫痫样放电，会引起理解和脸色结巴，且可能对药物调治无效。赢得性癫痫可引起脑毁伤，如癫痫握续状况（SE）或创伤性毁伤。在第一次癫痫发作后，部分病东说念主会出现握续数月至数年的藏匿期九游会J9，即慢性癫痫，而这个藏匿期亦然调治打扰的舛错窗口。

癫痫的发病机制尚不明晰，但前议论解说了开动 SE 的严重经过与永久预后径直相关。在往常的 30 年里，有提高 10 个连忙临床覆按试图惩处创伤后癫痫发生，但莫得一个有用。昭着，需要新的战术来防患癫痫发生导致的握续后遗症。

复旦大学丁凤菲及团队近期的议论提议了胶状淋巴输送在脑液和溶质吊销中的作用。淋巴流动是一种高度组织的脑血管系统周围的液体输送系统。星形胶质细胞终足上水通说念卵白 4（AQP4）的极化抒发为液体流动提供中介，AQP4 的功能缺失会扼制脑淋巴液的流入和流出，从而扼制大脑中细胞外物资的吊销。

由于 SE 与神经元谷氨酸和其他神经活性化合物的多半开释相关，这可能会影响淋巴吊销，议论团队提议假定：增多淋巴吊销可能会磨蹭赢得性的严重经过。相关议论以“Enhancing glymphatic fluid transport by pan-adrenergic inhibition suppresses epileptogenesis in male mice”为题发表在Nature Communications。

领先，议论者在小鼠海马内打针红藻酸（KA）来触发 SE 状况，并记载打针后 3 天的步履和脑电图/肌电图信号，在此基础上界说一个典型的活跃的癫痫样行为期，动作癫痫动物模子，并解说泛肾上腺素能扼制可延伸和缩小 KA 领导的癫痫握续状况。

随后在KA打针后的不同技艺点赐与肾上腺素能受体拮抗剂，效果显现泛肾上腺素能拮抗剂羼杂物（PPA 羼杂物：普萘洛尔、哌拉唑嗪和阿替好意思唑）在 KA 输注后的前 10 天显耀批驳了 KA 领导的死亡率，且改善 KA 领导的慢性癫痫的步履效果。早期3天的泛肾上腺素能扼制，有用地减少了 3 周或 2 个月后慢性阶段惊厥发作的次数。因此，3 天的泛肾上腺素能扼制不错减缓 SE 事件后的延伸性癫痫发生。

接下来，团队评估了 KA 术后 3 周赐与 PPA 的药理作用。单剂量的 PPA 显耀扼制了随后 6 小时内的惊厥发作次数，并延伸了第一次惊厥发作的发作，此外 PPA 在给药后 1-3 小时内显耀扼制了发作间期峰值的频率。以上效果均证明在 KA 输注后 3 周讹诈单剂量 PPA 可暂时扼制慢性癫痫小鼠的自愿性癫痫放电。

议论团队接下来解说了 PPA 打针扼制癫痫发生的机制，即泛肾上腺素能扼制会增建壮康和癫痫小鼠的胶状淋巴内流。海马内介意 KA 后立即赐与 PPA 调治，逆转了胶质淋巴内流的减少，效果指示了胶质淋巴输送与泛肾上腺素能之间的关系。

基于早期 3 天 PPA 调治的 KA 小鼠癫痫发生和步履效果数据，议论东说念主员接下来测试了早期 PPA 调治是否也改善了慢性癫痫小鼠的胶质淋巴功能并议论其机制。在 KA 输注后 3 周，海马 CA1 区 AQP4 卵白抒发水平显耀上调，多个脑区血管极化批驳，效果显现早期 PPA 调治增多了慢性癫痫期的胶状淋巴吊销和部分平方化的 AQP4 血管极化。

临了，团队测试了胶状淋巴管流的结构性减少是否会恶化 KA 领导的癫痫的效果。使用 Aqp4 敲除模子小鼠，该模子先前已被解说证据出胶状淋巴流动减少。与对照组比较，Aqp4 基因敲除小鼠证据出彰着癫痫发作次数增多、癫痫发作握续时刻延长，以及无癫痫发作天数减少等症状。

总的来说，议论团队解说了在 SE 急性期给小鼠使用泛肾上腺素能受体拮抗剂（PPA）通过增多胶质淋巴输送，对慢性癫痫其调治作用，且水通说念卵白 AQP4 是介导该机制的要道卵白。以上效果提供了新的靶点，为癫痫药物研发以及预后收复提供了舛错的表面维持。

1. Sun, Q., Peng, S., Xu, Q. et al. Enhancing glymphatic fluid transport by pan-adrenergic inhibition suppresses epileptogenesis in male mice. Nat Commun 15, 9600 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-53430-y

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